- Международное название: Fluconazole
- Фарм. группа: Противогрибковые средства для системного применения
- ATС-код: J02AC01
- Условие продажи: по рецепту
ФЛУЗОН
(FLUZONE)
состав
действующее вещество: флуконазол;
1 мл флуконазола 2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инфузий.
Фармакологическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.
Код АТС J02A C01.
Клинические характеристики.
Показания.
Флузон показан для лечения таких состояний:
Кандидоз слизистых оболочек, включая орофарингеальный и эзофагеальный кандидоз, неинвазивная бронхолегочной инфекции, кандидурии, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов). Лечение носителей и больных СПИДом. В качестве меры предосторожности рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных инфекций, вызванных Candida, включая локализованные инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей.
Флузон можно применять для лечения кандидозных инфекций у пациентов с неоплазией, пациентов реанимационных отделений и тех, которые получают лечение ЦИТО токсичными или иммуносупрессивными препаратами.
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие инфекции (респираторные, кожные). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов или других пациентов, получающих терапию иммуносупрессантами. Флузон можно назначать как поддерживающее лечение для предупреждения рецидивов криптококкоза у пациентов со СПИДом.
Для профилактики грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые входят в группу риска из-за следующую цитотоксическое химио- или радиотерапию.
Противопоказания.
Флузон нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к флуконазолу, родственных с ним азольным соединений или к любой вспомогательного вещества.
Пациентам, которые одновременно получают терфенадин или цизаприд.
Способ применения и дозы.
Флузон следует вводить внутривенно со скоростью примерно 5-10 мл / мин. Флузон для внутривенного введения совместим со следующими растворами: раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозы, 4,2% раствор бикарбоната, аминофузин,
0,9% раствор натрия хлорида. При переходе от внутривенного на пероральный применения или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Суточную дозу флуконазола следует подбирать в зависимости от природы и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного лечения, можно продолжить, пока клинические параметры и результаты лабораторных тестов не покажут, что активная грибковая инфекция исчезла. Недостаточная продолжительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Пациенты со СПИДом и криптококозним менингитом обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидивов.
взрослые
1. Кандидозы слизистых оболочек
1a. Орофагеальни кандидоз - обычно доза составляет от 50 мг до 100 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. Обычная продолжительность лечения не должен превышать 14 дней, кроме пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета.
Атрофический кандидоз полости рта, связанные с применением зубных протезов - обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, одновременно с применением местного антисептика для протезов.
1b. Другие кандидозные инфекции слизистых, кроме генитального кандидоза, например, эзофагит, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и т.д. - обычная эффективная доза составляет от 50 мг до 100 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней.
2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях обычная доза составляет 400 мг в первый день и далее по 200 мг в сутки. В зависимости от клинического ответа дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа.
3. Криптококковые инфекции
3a. При криптококковом менингите и других криптококковых инфекциях обычная доза составляет 400 мг в первый день и далее по 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической и микологической ответы, но обычно при криптококковом менингите курс длится не менее 6-8 недель.
3b. Для предупреждения рецидивов крик токового менингита у пациентов со СПИДом после полного курса первичной терапии Флузон можно вводить в суточной дозе 100-200 мг в течение длительного времени.
4. Для предупреждения грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые входят в группу риска из-за нейтропенией или следующую цитотоксическое химио- или радиотерапию, доза составляет 50-400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от риска развития грибковой инфекции у пациента. Для пациентов с высоким риском системной инфекции, например, склонных к тяжелой или длительной нейтропении, рекомендуемая доза составляет
400 мг один раз в сутки. Введение Флузону следует начинать за несколько дней до ожидаемой появления нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов более 1000 клеток на мм3.
дети
Как и для взрослых, длительность лечения зависит от клинической и микологической ответа. Флузон вводят 1 раз в сутки.
Дети старше четырех недель
Рекомендуемая доза Флузону при кандидозе слизистых составляет 3 мг / кг в сутки. Для быстрого достижения равновесной концентрации в первый день лечения можно ввести ударную дозу 6 мг / кг.
Для лечения системных кандидозных и криптоковових инфекций рекомендуемая доза составляет 6-12 мг / кг в сутки в зависимости от тяжести болезни.
Для предупреждения грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые входят в группу риска из-за нейтропении или следующую цитотоксическое химио- или радиотерапию, доза составляет 3-12 мг / кг в сутки в зависимости от тяжести и продолжительности индуцированной нейтропении (см. Дозировку для взрослых) .
Дети четыре недели и моложе
У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни следует назначать такую ??же дозу (в мг / кг), как и для старших детей, но вводить ее с интервалами по 72 часа. Детям 3-4 недели такую ??же дозу следует вводить с интервалами по 48 часов.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу следует уменьшить в соответствии с инструкциями для взрослых.
Пациенты пожилого возраста
При отсутствии доказательств почечной недостаточности таким пациентам следует назначать обычную дозу для взрослых. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее
50 мл / мин), дозировка корректируют в соответствии с таблицей, приведенной ниже.
Пациенты с почечной недостаточностью (взрослые)
Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизменном виде. При однократном назначении у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. При введении многократных доз флуконазола пациентам с нарушениями функции печени (включая детей) в первый день следует ввести обычную рекомендованную дозу согласно показаниям, а дальше продолжать лечение как указано в таблице:
Клиренс креатинина (мл / мин) Процент от рекомендуемой дозы
> 50100%
≤ 50 (без диализа) 50%
Пациенты, которые регулярно проходят диализ 100% после каждого цикла диализа
Побочные реакции.
Флузон обычно хорошо переносится.
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, приступы судорог.
Пищеварительный тракт: боль в животе, диарея, вздутие, тошнота, диспепсия, рвота.
У некоторых пациентов, особенно у тех, которые страдали тяжелыми заболеваниями, такие как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и подобными препаратами наблюдались изменения почечных и гематологических показателей, функции печени, но их клиническая значимость и связь с лечением неизвестны.
Печень / желчевыводящие пути: токсические поражения печени, включая единичные смертельные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, аспартатаминотрансфер азы, аланин аминотрансфер азы, недостаточность печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.
Сердечная система: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Кожа: сыпь, алопеция, эксфолиативный кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Гематопоэтических и лимфатическая система: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), тромбоцитопения.
Иммунная система: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, зуд кожи, крапивница).
Метаболизм / питания: гиперхолестеринемия, гипертры глицеридемия, гипокалиемия.
Другие: изменение вкусовых ощущений.
Передозировки.
Известен случай передозировки флуконазу, когда у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента возникли галлюцинации и ексгибиционична паранойи дна поведение после применения 8200 мг флуконазола.
В случае передозировки можно применить поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение, при необходимости - промывание желудка.
Поскольку флуконазол выводится преимущественно с мочой, форсированный диурез, вероятно, увеличит скорость его выведения. Трехчасовой цикл гемодиализа снижает плазменный уровень примерно на 50%.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Достаточных и хорошо контролируемых данных исследований у беременных женщин нет. Сообщалось о многочисленных врожденные аномалии у детей, чьи матери получали лечение кокцидиомикоза высокими дозами флуконазола (400-800 мг / сут) в течение трех или более месяцев. Связь между этими случаями и флуконазолом не установлена. Поэтому следует избегать применения в период беременности, кроме тяжелых или угрожающих жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода. Флуконазол можно назначать женщинам репродуктивного возраста только при употреблении достаточных мер контрацепции.
Флуконазол обнаружено в грудном молоке в тех же концентрациях, как и в плазме крови, поэтому его применение в период кормления грудью не рекомендуется.
Дети.
Флуконазол можно применять для лечения детей с первой недели жизни.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых.
Особые меры безопасности.
Раствор следует вводить со скоростью не более 10 мл / мин.
Только для однократного применения. Любые остатки раствора уничтожить.
Особенности применения.
Очень редко у пациентов, умерших от тяжелых скрытых болезней и которые получали многократные дозы флуконазола, при вскрытии было обнаружено также некроз печени. Эти пациенты одновременно получали комплексное лечение, и некоторые препараты имели известную потенциальную гепато токсичность и / или пациенты страдали скрытую болезнь, которая могла вызвать некроз печени.
В случаях гепатотоксичности не было найдено четкой связи с суточной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, статью или возрастом пациентов. Отклонение обычно были обратимыми после прекращения лечения.
Поскольку причинная связь с флуконазолом нельзя исключать, пациенты с отклонениями печеночных показателей требуют мониторинга во время лечения по поводу возможного развития более серьезных повреждений печени. Если во время лечения развились признаки или симптомы заболеваний печени, флуконазол следует отменить.
Редко при лечении флуконазолом у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты, больные СПИДом, вообще более склонны к развитию тяжелых кожных реакций ко многим препаратам.
Если у пациента, получает флуконазол для лечения нетяжелых грибковой инфекции, развились высыпания, возможно, связаны с флуконазолом, лечение следует отменить. Если высыпания развились у пациента с инвазивной / системной грибковой инфекцией, за ним следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при развитии буллезный поражений или многоформной эритемы.
Некоторые азолы, включая флуконазол, имеют связь с удлинением интервала QT на ЭКГ.
Были обнаружены крайне редкие случаи удлинения QT-интервала и трепетание желудочков у пациентов, получавших флуконазол. Эти сообщения содержали данные о тяжело больных пациентов с наличием многочисленных факторов риска, органических заболеваний сердца, нарушений электролитного обмена и необходимостью терапии сопутствующих заболеваний, также могла способствовать возникновению данных нарушений.
Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с данными потенциально про- аритмиям состояниями.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими одновременно флуконазол в дозе менее 400 мг в сутки вместе с терфенадином.
В редких случаях, как и для других азолов, сообщалось о анафилаксии.
Флуконазол в препарате растворено в 0,9% растворе натрия хлорида, каждые 100 мг раствора содержат 7,5 ммоль Na + и C1- каждые 200 мг - 15 ммоль Na + и Cl-, каждые 400 мг - 30 ммоль Na + и C1-. Это следует учитывать для пациентов с серьезными ограничениями по натрия или жидкости.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Опыт применения флуконазола показал, что влияние на способность управлять транспортом или механизмами мало вероятен.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
С применением многократных доз флуконазола связанные взаимодействия с такими лекарственными средствами; их связь с одноразовыми дозами флуконазола в настоящее время не вставновлено.
Антикоагулянты в исследованиях взаимодействия у здоровых мужчин флуконазол увеличивал протромбиновое новое время после введения варфарина на 12%. В после регистрационном опыте, как и для других азолов, сообщалось о случаях кровотечений (синяки, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и молотый), связанные с увеличением протромбинового нового времени у пациентов, которые одновременно получали флуконазол и варфарин. Следует тщательно проверять протромбиновое новое время у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового типа.
Бензодиазепины (короткого действия): после перорального приема мидазолама одновременно с флуконазолом наблюдался значительный рост концентраций мидазолама и его психомоторного воздействия. Это влияние было более выраженным после перорального приема флуконазола, чем после его внутривенного введения. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо одновременное назначение бензодиазепинов, дозы диазепина следует уменьшить и тщательно наблюдать за пациентом.
Пероральные контрацептивы: при приеме 50 мг флуконазола не отмечалось никакого существенного влияния на уровни гормонов у женщин, тогда как при приеме 200 мг / сут наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола на 24%.
В исследовании взаимодействия флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю площадь под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола и норэтиндрона увеличивалось соответственно на
24% и 13%. Многократный прием флуконазола в приведенных дозах, вероятно, не имеет негативного влияния на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол приводил к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и тол бутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно одновременно назначать пациентам с сахарным диабетом, хотя следует учитывать вероятность гипогликемии. Следует проверять уровень глюкозы в крови и соответственно корректировать дозу препаратов сульфонилмочевины.
Гидрохлортиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия многократных доз гидрохлоротиазида с флуконазолом у здоровых добровольцев наблюдался рост плазменной концентрации флуконазола на 40%. Это влияние не требует коррекции режима дозирования флуконазола у пациентов, которые одновременно получают диуретики, однако врач должен его учитывать.
Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к клинически значимого роста уровня последнего. Если оба препарата необходимо применять одновременно, следует проверять уровень фенитоина и корректировать дозу для поддержания терапевтических уровней.
Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC до 25% и сокращение периода полувыведения флуконазола на 20%. Поэтому для пациентов, которые одновременно получают рифампицин, дозу флуконазола следует увеличить.
Циклоспорин: фармакокинетические исследования у пациентов после трансплантации почки показало, что флуконазол в дозе 200 мг медленно снижает концентрацию циклоспорина. Однако другое исследование многократных доз флуконазола 100 мг в сутки не выявило влияния на уровень циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга. Для пациентов, которые получают флуконазол, рекомендуется мониторинг плазменных концентраций циклоспорина.
Теофиллин: флуконазол в дозе 200 мг в течение 14 дней приводил к снижению среднего клиренса теофиллина на 18%. Поэтому пациентов, получающих высокие дозы теофиллина или пациентов с высоким риском токсичности теофиллина во время лечения флуконазолом следует тщательно проверять по симптомам передозировки теофиллина. При их появлении лечение следует пересмотреть.
Терфенадин: из-за возможности серьезных нарушений ритма (вторичных относительно удлинение интервала QT), проводились исследования взаимодействия у пациентов, получавших другие азольные противогрибковые препараты одновременно с терфенадином. В одном исследовании суточная доза флуконазола 200 мг не приводила к увеличению интервала QT. В другом исследовании суточных доз 400 мг и 800 мг выявлено, что введение многократных доз 400 мг или высших значительно увеличивало плазменный уровень терфенадина. Сообщалось о случаях усиленного сердцебиения, тахикардии, головокружения и боли в плечах у пациентов, которые одновременно принимали флуконазол и терфенадин, но связь этих побочных явлений с лечением или базовым клиническим состоянием неизвестен. Из-за потенциальной серьезности такого взаимодействия назначения терфенадина в сочетании с флуконазолом не рекомендуется.
Цизаприд При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сутки и
20 мг цизаприда четыре раза в сутки приводило к значимому росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT.
Пациентам, которые получают флуконазол, нельзя назначать цизаприд.
Зидовудин: два фармакокинетические исследования выявили повышение уровня зидовудина, что очень вероятно, было вызвано уменьшением преобразования зидовудина в его основной метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина определяли у пациентов, больных СПИДом или СПИД-ассоциированный комплекс, до и после приема суточной дозы флуконазола
200 мг в течение 15 дней. Наблюдался значительный рост AUC зидовудина (на 20%). Во втором рандомизированном двух-периодическом перекрестном исследовании уровень зидовудина изучали у пациентов, инфицированных ВИЧ. Дважды с интервалом в 21 день пациенты получали по 200 мг зидовудина каждые 8:00, с или без 400 мг флуконазола в сутки в течение 7 дней. При одновременном введении с флуконазолом AUC зидовудина значительно увеличилась (на 74%). Поэтому пациенты, которые получают эту комбинацию, требуют наблюдения относительно развития побочных реакций в зидовудина.
Рифабутин Сообщалось о существовании взаимодействия при одновременном введении флуконазола и рифабутина, что приводило к повышению уровня последнего. Также сообщалось о увеиты у пациентов, которые одновременно принимали флуконазол и рифабутин. Пациенты, которые одновременно получают флуконазол и рифабутин, нуждаются в тщательном наблюдении за ними.
Такролимус Сообщалось о существовании взаимодействия при одновременном применении флуконазола и такролимуса, что приводило к повышению уровня последнего. Также сообщалось о нефротоксичность у пациентов, которые одновременно принимали флуконазол и такролимус. Пациенты, которые одновременно получают флуконазол и такролимус, нуждаются в тщательном наблюдении за ними.
Применение флуконазола пациентам, которые одновременно получают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может быть связано с повышением сывороточных уровней этих препаратов. При отсутствии определенной информации при назначении флуконазола следует соблюдать осторожность, а также тщательно наблюдать за пациентами.
Азитромицин: одновременное однократное пероральное применение азитромицина в дозе
1200 мг и флуконазола в дозе 800 мг внутренне не приводило ни к каким значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином.
Хотя исследований с другими препаратами не проводилось, нельзя исключать наличия других фармакологических взаимодействий.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Флуконазол относится к триазольного класса противогрибковых средств - это мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Флуконазол высоко специфический к цитохром P450 зависимых фунгальной ферментов.
Доказано активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., Включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом Сryptococcus neoformans; включая внутренне черепные инфекции; Мисrоsporum spp. и Тychophyton spp.
Также доказано активность флуконазола на моделях эндемических микозов у ??животных, в том числе при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссиdioides иттиtis (включая внутренне черепные инфекции) и Ниstoplasma capsulatum у животных с нормальным и сниженным иммунитетом.
Известны случаи суперинфекции, вызванной штаммами Саndida, кроме C. albicans, имеющие естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.
Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин репродуктивного возраста.
Флуконазол в дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированную АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг при однократном или многократном применении его на метаболизм.
Фармакокинетика. Плазменные концентрации пропорциональна дозе.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Объем распределения близок к общему объему жидкости в организме. Уровни флуконазола в слюне и мокроте подобные плазменных уровней. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинно-мозговой жидкости составляют примерно 80% от уровня в плазме крови. В коже достигаются концентрации флуконазола, превышающих плазменные, например, в роговом слое, эпидермисе-дерме и потовых железах. Флуконазол аккумулируется в роговом слое. Связывание с белками плазмы низкое (11-12%).
Клиренс преимущественно почечный, примерно 80% неизмененной дозы обнаружено в моче. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Доказательств существования циркулирующих метаболитов нет.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, без твердых частиц и волокон.
Несовместимость.
Никакой специфической несовместимости не наблюдалось, однако флуконазол не следует смешивать с другими препаратами перед введением.
Срок годности: 2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 15 ° С в сухом, защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 100 мл во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
